新冠疫苗和新冠特效药，为何对奥密克戎的效果大不相同
日期：2022-03-16 13:49:37 / 人气：300
虽然接种疫苗不再那麼无效地避免感染新冠，但仍是最经济无效的防疫措施之一。文丨贺乾明编辑丨龚方毅2020 年 1 月最初一周，一位研讨员拿到张彩色照片，看起来像星空摄影的底片，黑色星星散布在白色天空。但它们实践不是星星，而是被培育成特定外形的刺突蛋白。这一次，研讨员看到蛋白构成了最无机会成爲疫苗的外形。五个月后，全球首支新冠肺炎病毒疫苗紧急投入运用，之后又有约 20 款疫苗被陆续用来抵挡新冠肺炎病毒的冲击。随着疫苗接种率逐渐进步，在 2021 年 1 月 9 日世卫组织报告创事先纪录的单日新增 81.04 万例确诊病例后，全球日增病例数稳步下降。扛过德尔塔（Delta）变异毒株侵扰后，日增病例数坚持在 30 万至 50 万区间。但是去年 11 月在南非发现的奥密克戎（Omicron）变异株改变了这种趋向，随便攻破由 75 亿剂次疫苗构成的免疫屏障，成爲多个国度或地域最次要的新冠病毒变种。在韩国、以色列、美国、英国、德国等地，目前新增的新冠病毒确诊病例简直都是感染奥密克戎变异株。图：新冠病毒奥密克戎毒株 2021 年 11 月呈现后每日新增新冠肺炎确诊病例暴增。来自 Wind。与此同时，跟疫苗同期研发、以原始毒株爲对象的新冠特效药，依然显示对奥密克戎毒株较强的医治效果，被视作病毒穿透疫苗维护力后的一种重要补充，协助缓解或许防止潜在的医疗资源挤兑。据初步的临床实验数据，默沙东和 Ridgeback Biotherapeutics 研发的药物 Molnupiravir ，以及辉瑞研发的 Paxlovid 的口服特效药，假如在感染新冠后五天内服用，可以增加 30 % 和 89% 的住院（重症）和死亡率。2022 年 2 月，效果更好的 Paxlovid 成爲新冠肺炎疫情迸发以来、首款失掉中国国度药监局批复的出口防疫药物。3 月 9 日，中国医药集团与辉瑞制药签署协议，取得往年 Paxlovid 在中国大陆的代理权。为何异样是基于原始新冠病毒或许晚期变种的研讨效果，疫苗的维护力明显减弱，而特效药的医治效果简直没有什麼损失？这是我们在本期 TECH TUESDAY 试图答复的中心成绩。疫苗和特效药的运作机制一模一样新冠病毒借助刺突蛋白与人体细胞外侧的 ACE2 受体结合，然后进入人体细胞，释放基因组、劫持细胞内的蛋白质翻译和核酸复制机器，发生更多的病毒，感染更多人体细胞，从而引发症状。人们可以在病毒与人体细胞结合或许是在人体内复制进程中找到靶点，阻断病毒感染人体。图：新冠病毒进入人体细胞复制的进程，以及可以阻断的节点。来自中国迷信院团队发布的论文。起到预防作用的疫苗，靶点是新冠病毒上的刺突蛋白。人类感染新冠病毒、借助免疫零碎将其肃清后，就会以病毒上的刺突蛋白爲 “引子” 构成免疫记忆。之后，假如人体细胞再发现有相反刺突蛋白的病毒，就会召集免疫细胞将其肃清。换句话说，刺突蛋白相当于新冠病毒的 “脸”，是人体免疫零碎辨认病毒并将其肃清的关键。很多疫苗是把减活或灭活（去除毒性）的新冠病毒注射人体内，让人体的免疫零碎辨认新冠病毒上的刺突蛋白，肃清病毒并构成免疫记忆。也有新型疫苗用其他的方式帮人体构成免疫记忆，比方辉瑞和 BioNTech 研发的 mRNA 疫苗，可以指点人体细胞生成有害但足以引发免疫反响的新冠病毒上的刺突蛋白。一旦病毒基因渐变 —— 刺突蛋白有较多改动 —— 超出疫苗和人体免疫零碎的认知范围，就会打破维护。临床数据显示，任何一款疫苗都不能百分百预防感染。而研发对立新冠病毒的特效药，则是在病毒复制进程中找关键的蛋白质作爲 “靶点”，阻断病毒复制。不同的特效药靶点不同，间接影响药物的效果和反作用。比方辉瑞研发的特效药 Paxlovid，靶点是一种叫 “3 CL” 的蛋白酶，它是新冠病毒复制进程中的关键物质。Paxlovid 中的成分可以抑制 3 CL 蛋白酶，不让它发扬作用，起到阻挠病毒复制的作用。3 CL 蛋白酶只在新冠病毒中存在，而人体中没有。出于平安思索，辉瑞对服用这款药物的人群也无限制：12 岁以上，体重超越 80 斤。而默沙东研发的 Molnupiravir，则是在病毒复制快要完毕、构成新的病毒 RNA 时，参加错误的成分让病毒死亡。由于人体细胞自身也有分解 RNA 的进程，所以默沙东的药物也被以为会对人体有潜在损伤，专家建议孕妇不要服用。刺突蛋白比药物靶点更容易渐变是疫苗和药物效能分化的本源如前所述，假设冠状病毒的刺突蛋白不变，人经过注射疫苗或许病毒感染构成的抗体，根本都有较强的维护力。这是疫苗能预防晚期毒株感染的缘由，也是难以抵挡奥密克戎毒株感染的本源。据明尼苏达大学研讨团队刊发在《自然》杂志上的论文，与新冠病毒原始毒株相比，奥密克戎的刺突蛋白发作 30 多处基因渐变，大多集中在它跟人体细胞结合的中央。而原来的新冠病毒德尔塔毒株在这里只要 3 处渐变。这意味着，接种此前研发的新冠疫苗或感染其他新冠毒株构成的免疫记忆，很难让细胞认出来奥密克戎，并及时肃清它。而口服特效药发扬作用的靶点，如辉瑞的 Paxlovid 针对的 3 CL 蛋白酶，属于冠状病毒的 “激进区”，根本不会发作基因渐变。依据斯坦福大学冠状病毒抗病毒和耐药性数据库，奥密克戎毒株跟新冠病毒原始毒株相比，3CL 蛋白酶没发作变化，所以 Paxlovid 效果也不会遭到影响。如今，新冠疫苗消费商如辉瑞、Moderna、科兴生物等都表态要研发针对奥密克戎毒株的疫苗，但还没有哪家的新疫苗投入运用。而默沙东和辉瑞的特效药曾经进入量产阶段。辉瑞在 2021 年底称，2022 年将会消费 1.2 亿个疗程的 Paxlovid，一局部会低价卖给中低支出国度，支出程度高的国度价钱绝对更高。美国政府推销了 2000 万个疗程的 Paxlovid，单价（一个疗程价钱）爲 529 美元，约合人民币 3350 元。接种疫苗不再那麼无效地避免感染新冠但仍是最经济无效的防疫手腕过来，人类发现一种新病毒到研收回口服特效药，通常需求 10 多年工夫，比方研发抗艾滋病病毒的特效药花了 15 年，而新冠病毒特效药看上去只用了两年。这是人类之前多年的研讨积聚延长了整个研发工夫，在辉瑞的特效药 Paxlovid 身上，能看到人们对立非典和艾滋病的身影。Paxlovid 的成分有两种，一种是抑制 3CL 蛋白酶的奈玛特韦（Nirmatrelvir）。它可以追溯到辉瑞 2002 年研发抗非典 SARS 病毒特效药。由于非典疫情疾速过来，药物研发被放置。Paxlovid 的另一种成分是利托那韦（Ritonavir）。它是医治艾滋病的常用药物，也能抑制病毒复制进程中发扬作用的蛋白酶。在新冠疫情晚期，它也被用来医治感染病毒的患者，发现没效果后，世界卫生组织建议中止运用。在 Paxlovid 中，利托那韦的作用是减缓奈玛特韦在人体内的分解，使其尽能够长的坚持效果。而默沙东的特效药 Molnupiravir，则可以追溯到 2015 年迷信家们爲 “委内瑞拉马脑炎病毒” 研发医治药物。疫苗异样如此。比方辉瑞与 BioNTech 协作研发的 mRNA 疫苗，是 2008 年在艾滋病上失败后保存上去的效果。如今多个国度的制药企业和研讨机构都在减速研讨效果有保证的特效药，但思绪大多相反——在病毒复制进程中找到不易渐变且无效的靶点。但不管是默沙东还是辉瑞的抗病毒药物，次要作用还是在医治感染新冠病毒的轻至中度患者，增加他们开展成重症或死亡的概率。关于新冠肺炎的重症患者，目前还没有特效的药物。而疫苗虽然面对奥密克戎不再那麼无效地避免感染，但可以帮一局部人防止呈现感染症状、且有很高防重症的才能——接种原来的疫苗构成的抗体记忆，就算无法辨认奥密克戎毒株上的刺突蛋白，但肃清新冠病毒的才能还在。据中国国度卫健委数据，截至 3 月 14 日，中国大陆共有 11984 例新冠肺炎确诊病例，而重症仅有 8 例。许多国度卫活力构和迷信家也以为，目前对立奥密克戎毒株的无效方式，除了隔离、戴口罩等预防措施，就是注射新冠疫苗增强针。少量的研讨报告也指出无论哪种疫苗，注射第三针增强针后，都能在一段时期内比拟无效地避免感染奥密克戎毒株的人员呈现症状，并极大增加重症或许死亡的发作概率。就像免疫学博士尤拉·比斯在《免疫》中写到的，疫苗接种起效果的方式，是召唤大局部人打疫苗，从而维护一小局部人 —— 他们能够是年长者、幼儿或许孕妇 —— 当群体中足够多的免疫功用完善的人接种疫苗，才干撑起群体免疫的效应，协助抵挡疾病。“公共安康不只是 ‘爲了’ 像我这样的人，而更是 ‘经过’ 我们 —— 实真实在经过我们的身体 —— 让一些造福群众的措施得以完成。” 尤拉·比斯说。作者：无极娱乐注册登录平台
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